阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是以进行性认知功能障碍为临床特征的中枢神经系统退行性疾病，目前缺乏可靠的早期干预措施。研究发现，小胶质细胞过度激活介导的慢性神经炎症发生在AD早期，诱导AD病理级联，最终导致神经元变性死亡，因此针对此靶点的药物有望抑制AD的早期进展。

鉴于此，天津医科大学总医院窦妍课题组设计了一种angiopep-2修饰的负载外源性催产素（OT）的壳聚糖纳米凝胶（AOC NGs），靶向穿过血脑屏障，高效作用于海马区发挥抗炎作用以实现AD早期干预。

本文要点：

 （1）AOC NGs可释放大量OT，特异性识别激活小胶质细胞的上调受体OTR，从而有效抑制小胶质细胞的持续激活和炎症因子的释放。

（2）AOC NGs通过angiopep-2修饰可有效跨越血脑屏障并进入大脑，在海马和皮层中富集。

（3）AOC NGs可通过抑制小鼠脑内ERK/p38 MAPK和COX-2/iNOS NF-κB信号通路介导的神经炎症，显著降低Aβ沉积和神经元死亡，并延缓海马萎缩程度，最终减轻AD早期小鼠模型的认知功能障碍。

综上，本研究通过纳米递送策略将外源性催产素递送入脑内并发挥抗炎作用，这为AD的早期预防提供了一种非常有前景的策略。

参考文献：

Caihua Ye, et al. Oxytocin Nanogels Inhibit Innate Inflammatory Response for Early Intervention in Alzheimer’s Disease. ACS Applied Materials & Interfaces, 2022, 14(19): 21822-21835.

DOI: 10.1021/acsami.2c00007

https://doi.org/10.1021/acsami.2c00007