阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种慢性退行性脑疾病，全世界范围内每三秒钟就会增加一位AD患者，其防治是一个世界性难题。大脑内氧化应激贯穿于AD病程的始终，会导致活性氧自由基过度积累而造成组织损伤。因此，研发一种可高效穿过血脑屏障的抗氧化多靶点纳米药物，根据不同病程差异化的氧化应激水平调节给药策略，有望实现AD的预防和治疗。

本研究构建了一种可高效穿过血脑屏障的抗氧化多靶点纳米药物PTCN，其中转铁蛋白介导的转胞吞途径在PTCN穿过血脑屏障中起到关键作用，刚果红可引导PTCN与淀粉样蛋白聚集体特异性结合，发挥普鲁士蓝纳米颗粒的抗氧化作用，有效清除活性氧。

根据不同病程的氧化应激水平设计梯度给药策略，针对早期和晚期分别进行预防和治疗实验。结果显示，PTCN可有效改善AD模型小鼠的认知障碍并抑制大脑海马区萎缩。蛋白质免疫印迹结果显示，PTCN在AD全程均可改善线粒体功能障碍和突触损伤。另外，在早期，PTCN会显著抑制炎症并轻度抑制神经元凋亡；在晚期，PTCN会更显著的抑制神经元凋亡。

原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(21)00085-0

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2021.100160

引用格式：Zhao D., Tang Y., Suo X., et al. (2021). A dual-targeted multifunctional nanoformulation for potential prevention and therapy of Alzheimer’s disease. The Innovation. 2(4),100160.