小胶质细胞介导的神经炎症被认为是阿尔兹海默病（Alzheimer's disease, AD）进行性神经退行性变的关键诱导因素。AD脑内过量的神经毒素与小胶质细胞表面受体结合，导致小胶质细胞持续激活和炎症介质长期释放，最终导致突触损伤和神经元功能障碍。靶向小胶质细胞实施治疗有望逆转AD进展，但是血脑屏障的存在和AD脑内复杂的炎症病理环境为靶向高效抗炎治疗带来颇多挑战。

有鉴于此，天津医科大学总医院窦妍课题组首次通过工程化巨噬细胞膜包覆纳米脂质体负载催产素，开发了一种多功能仿生纳米神经解毒剂OT-Lipo@M，能够同时具备中和神经毒素和抑制免疫识别的双重作用，实现AD精准靶向治疗。

本文要点：

（1）巨噬细胞膜不仅赋予了抗吞噬和炎症靶向特性，使OT-Lipo@M能在AD脑内炎症区域高效富集，并且能通过生物中和作用有效降低神经毒素水平从而减少其对小胶质细胞的激活。

（2）纳米脂质体负载的催产素可以缓释调控小胶质细胞表面的神经毒素结合位点TLR4的表达，抑制TLR4介导的促炎信号级联。

（3）基于这种“双管齐下”的免疫识别抑制治疗策略，OT-Lipo@M在缓解神经炎症、抑制神经元凋亡、增强突触可塑性、延缓海马体积萎缩、减少脑组织微结构改变和最终改善认知行为中表现出优异的疗效。

综上所述，这项工作为从根源上靶向阻断小胶质细胞介导的神经炎症实施潜在的AD治疗策略提供了一种新方法。

参考文献：

Meng Cheng et al. Engineered macrophage-biomimetic versatile nanoantidotes for inflammation-targeted therapy against Alzheimer's disease by neurotoxin neutralization and immune recognition suppression. Bioactive Materials, 2023, 26: 337-352.

DOI: 10.1016/j.bioactmat.2023.03.004

https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2023.03.004