帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，在我国65岁以上的老年人群中患病率高达1.7%。目前PD药物治疗的主要手段是利用左旋多巴来改善多巴胺水平的多巴胺替代疗法，但只能在一定程度上缓解症状、无法逆转或治愈疾病。研究表明，小胶质细胞NLRP3炎症小体过度激活引起的慢性神经炎症可导致多巴胺能神经元病变和多巴胺耗竭，可能作为PD更深层次的高效治疗靶点。

近日，天津医科大学总医院窦妍副研究员联合天津大学常津教授、天津医科大学谌辉教授，设计了一种新型无载体纳米药物作为NLRP3炎症小体过度激活的纳米抑制剂用于PD治疗，并对其潜在作用机制进行初步探索。该研究工作在Chemical Engineering Journal（IF = 16.7，一区TOP）期刊上发表，题为“Carrier-free quercetin nanomedicine blocks NLRP3 deubiquitination and TXNIP recruitment for Parkinson's disease therapy”。

本文要点:

（1）首次基于天然分子槲皮素成功制备了一种无载体纳米药物NanoQC用于PD治疗。

（2）该纳米药物通过“双管齐下”作用抑制NLRP3炎症小体组装和过度激活。一方面，NanoQC维持NLRP3处于泛素化的非活性状态，阻止其向无泛素化的活性状态的转化；另一方面，NanoQC有效阻断TXNIP-NLRP3相互作用，抑制活性状态的NLRP3参与炎症小体组装。

（3）经鼻给药后，该纳米药物可显著缓解黑质多巴胺能神经元变性和纹状体多巴胺耗竭，改善黑质多巴胺能神经元兴奋性、海马突触可塑性损伤和嗅觉功能障碍，最终挽救PD小鼠的运动缺陷和记忆障碍。

参考文献：

Dongju Zhao, Chao Tian, et al. Carrier-free quercetin nanomedicine blocks NLRP3 deubiquitination and TXNIP recruitment for Parkinson's disease therapy. Chem. Eng. J., 2023, 464, 142697.

DOI: 10.1016/j.cej.2023.142697.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1385894723014286