阿尔兹海默病（AD）是一种常见于老年人群的难治性神经退行性疾病，其病因复杂多样。铁死亡是AD病理的重要驱动因素，然而目前缺少对大脑铁死亡复杂病理机制的多角度调控，这已成为AD治疗的迫切问题和巨大挑战。

有鉴于此，天津医科大学总医院窦妍副研究员联合天津大学常津教授联合首次开发了一种线粒体靶向的槲皮素智能纳米药物TQCN，通过植物多酚介导的自发配位作用原位自组装形成金属-酚纳米复合物，同时触发多种抗铁死亡途径，实现对脑内铁沉积的多尺度调控，最终有效改善AD小鼠认知障碍，显著抑制大脑铁死亡驱动的AD进展。

本文要点：

（1）该纳米药物，一方面，通过植物多酚结构上的金属结合位点，与铁螯合并在原位自组装形成金属-酚纳米复合物，从而最大限度地发挥外源性抗氧化作用。另一方面，通过激活Nrf2信号通路，恢复铁代谢稳态，重塑内源性抗氧化防御系统。

（2）凭借鼻腔给药介导的脑内有效递送以及线粒体的精准靶向，TQCN可显著改善APP/PS1小鼠脑内铁沉积及其诱导的神经元损伤和Aβ积累，抑制氧化应激、脂质过氧化以及线粒体损伤，最终有效缓解大脑铁死亡驱动的AD小鼠认知功能障碍。

综上所述，该研究拓展了天然智能纳米药物靶向铁死亡抑制AD发病机制的应用前景，并为铁死亡介导的相关神经退行性疾病治疗提供了新策略和新思路。

参考文献：

Yining Liu. et al. In Situ Self-Assembled Phytopolyphenol-Coordinated Intelligent Nanotherapeutics for Multipronged Management of Ferroptosis-Driven Alzheimer’s Disease. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c09286

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09286