阿尔兹海默症（AD）是一种常见的神经退行性疾病，目前全世界约有5000万AD患者。在AD发生发展过程中，存在着明显的性别差异现象，女性对AD具有更高的易感性，女性AD患者的发病率和死亡率是男性的2至3倍，但目前却尚无针对女性的特异性AD治疗方法。

有鉴于此，天津医科大学总医院窦妍副研究员联合天津大学常津教授首次基于植物雌激素甘草素（LQ）研发了一种多功能纳米调节剂（LQ-LPs），实现对绝经后女性AD的特异性治疗。联合培养硕士生陈紫瑶和博士生赵冬菊为本文的共同第一作者。

本文要点：

（1）在体内外雌激素剥夺的AD模型中，该纳米药物一方面能够增强雌激素受体（ERβ）介导的突触保护和抗凋亡信号级联，另一方面可缓解过量谷氨酸引起的Ca2+内流和乙酰胆碱酯酶（AChE）过度激活，抑制神经元氧化损伤和胆碱能功能障碍。

（2）凭借依赖于鼻腔给药的脑内有效递送，LQ-LPs治疗可显著提高去卵巢APP/PS1小鼠海马中ERβ的表达，激活突触保护和抗凋亡通路，抑制氧化应激、钙超载、胆碱能功能障碍及神经元损伤，最终有效缓解了去卵巢AD小鼠中严重恶化的认知功能障碍。

       综上所述，该研究首次提出了植物雌激素在雌激素剥夺下对AD的个体化纳米治疗方案，为女性特异性AD治疗提供了新策略和新思路。

参考文献：

Ziyao Chen. et al. Female-sensitive multifunctional phytoestrogen nanotherapeutics for tailored management of postmenopausal Alzheimer's disease. Nano Today. 2024

DOI: 10.1016/j.nantod.2023.102119

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.102119