祝贺李丹、陈晓辉、戴文斌同学题为“ Photo-Triggered Cascade Therapy: A NIR-II AIE Luminogen Collaborating with Nitric Oxide Facilitates Efficient Collagen Depletion for Boosting Pancreatic Cancer Phototheranostics”的文章在Advanced Materials上发表(https://doi.org/10.1002/adma.202306476)该期刊2024年影响因子为27.4。
胰腺癌组织中致密的细胞外基质(ECM)严重阻碍了纳米药物的渗透,导致治疗效果不佳。为了解决这一问题,构建了一种多功能脂质体,即Lip-DTI/NO,I型光敏剂DTITBT与谷胱甘肽(GSH)或热反应性一氧化氮(NO)供体S-亚硝基-N-乙酰-青霉素胺(SNAP)整合,以消耗肿瘤ECM,从而增强药物传递,从而改善光疗。负载的DTITBT具有NIR-II荧光成像、高效的超氧自由基(O2•−)生成和优异的光热转换效率等多种功能,使其在光疗过程中精确定位肿瘤成为可能。响应细胞内过表达谷胱甘肽或DTITBT光热效应产生的热量,NO可以从SNAP中释放出来。在808 nm激光照射下,Lip-DTI/NO可选择性诱导肿瘤原位生成过氧亚硝酸盐阴离子(ONOO−),经过O2•−生成、GSH或热诱导的NO释放等级联过程,O2•−与NO快速反应。生成的ONOO−可以激活内源性基质金属蛋白酶的表达,有效地消化肿瘤ECM中的胶原,从而促进了Lip-DTI/NO在肿瘤中的渗透和积累。体内评价表明,通过ONOO−增强的协同光动力-光热疗法对皮下和原位胰腺癌模型的治疗效果显著。