2024年3月2日,药学院肖斌教授团队在国际知名期刊《Chemical Engineering Journal》(中科院1区,IF=15.1)上发表了题为 “Construction of dual functional CuAl-LDHs nanocomposite loaded with IGF2BP3 siRNA for enhanced therapy of gastric cancer” 的研究论文。
胃癌(Gastric Cancer, GC)是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因,在2020年已导致全球约77万人死亡。作为新一代的生物技术药物,核酸药物(包括小干扰RNA、反义核酸、信使RNA、适配体等)展示出巨大的应用前景,其中靶点选择和递送系统是两个关键因素。层状复合金属氢氧化物(Layered Double Hydroxides,LDHs)具有独特的物理化学特性和良好的生物相容性, 是一类被广泛应用的无机纳米材料。本研究基于LDHs可作为递送载体和可催化Fenton反应的特性,以致癌基因胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(Insulin-Like Growth Factor 2 mRNA Binding Protein 3,IGF2BP3)为靶点,构建了负载小干扰RNA si-IGF2BP3的肿瘤微环境响应型双功能纳米递送系统。一方面,以LDHs为核酸药物载体递送 si-IGF2BP3,抑制IGF2BP3 表达,调控多重通路,从而抑制胃癌细胞增殖; 另一方面,以含Cu的LDHs作为CDT催化剂,加速Fenton反应,诱导铁死亡,提高抗肿瘤效果。本研究对此双功能纳米递送系统的性质与微观结构、载药量和递送效率、安全性和稳定性、以及体内外抗胃癌疗效进行分析,揭示其在肿瘤微环境下的联合抗癌效果,为胃癌治疗提供了一种新策略和新方法。
肖斌教授为我校高层次引进人才,长期致力于非编码RNA与肿瘤以及抗肿瘤核酸药研究,先后在Mol Cancer、Blood、J Exp Clin Cancer Res、Chem Eng J、Clin Transl Med、Oncogene、J Med Virol等权威期刊发表SCI论文30余篇。主持包括国家自然科学基金(4项)在内的各类科研项目16项,获得国家发明专利授权5项。该论文的第一作者为重医药学院2021年进站博士后李海萍和2021级硕士张钰莹,肖斌教授为通讯作者。此项研究受到国家自然科学基金、重庆英才计划、重庆市自然科学基金创新发展联合基金、重庆市博士后科学基金项目、重庆医科大学拔尖人才计划等项目资助。
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