2024年2月15日，我校药学院肖斌教授团队与陆军军医大学西南医院泌尿外科、重庆大学附属肿瘤医院药剂科合作在国际知名期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“A novel peptide PDHK1-241aa encoded by circPDHK1 promotes ccRCC progression via interacting with PPP1CA to inhibit AKT dephosphorylation and activate the AKT-mTOR signaling pathway”的研究论文。

肾透明细胞癌（clear cell renal carcinoma, ccRCC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，术后复发率高，晚期患者对靶向药物不敏感，整体预后较差。环状RNA（circular RNA, circRNA）是一类在真核生物中广泛存在的非编码RNA。大量研究提示，不同于传统“非编码”RNA的定义，circRNA可作为模板翻译蛋白或多肽，成为研究circRNA功能的新思路和热点。该研究系统筛选了ccRCC中差异表达的circRNA，发现了一个新的circRNA: circPDHK1,其在ccRCC中显著高表达，且与肿瘤患者分期、分级和转移密切相关。研究证实，circPDHK1具有翻译能力，可编码一个新蛋白PDHK1-241aa。体内外功能实验表明，circPDHK1通过编码PDHK1-241aa，促进ccRCC的生长和转移。在作用机制方面，研究发现，HIF-2A可激活PDHK1前体RNA转录，上调circPDHK1的表达。PDHK1-241aa能与PPP1CA蛋白结合，促进PPP1CA核转位，抑制PPP1CA对AKT的去磷酸化功能，从而激活AKT-mTOR信号通路。上述研究为阐明ccRCC的发生与转移机制提供了新思路，也为研发治疗ccRCC的生物技术药物提供了新靶点。

机制图：