肾透明细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是临床最常见的肾细胞癌，约占全部肾癌的70%-75%，发病率高，患者术后易复发和转移，然而其发生和转移机制并未完全阐明。环状RNA（circRNA）是新发现的呈闭合环状结构的非编码RNA，功能多样，且与肿瘤关系密切。近日，重庆医科大学药学院肖斌教授团队在《Clinical and Translational Medicine》杂志（2-Year IF=10.023）发表了题为“Circular RNA circ-TNPO3 inhibits clear cell renal cell carcinoma metastasis by binding to IGF2BP2 and destabilizing SERPINH1 mRNA”的研究论文。

该研究发现了环状RNA，circ-TNPO3，在肾透明细胞癌ccRCC中表达显著下调（n=110)，且与肿瘤远端转移、WHO/ISUP分级和肿瘤大小相关。体外和体内功能研究表明，circ-TNPO3能够显著抑制ccRCC细胞的转移和增殖。机制上，circ-TNPO3可以直接与RNA结合蛋白IGF2BP2结合，协同抑制靶基因丝氨酸家族H成员1（Serpin Family H Member 1，SERPINH1）的mRNA稳定性，下调SERPINH1的表达水平，进而抑制ccRCC转移。此外，团队还发现，上皮细胞剪接调节蛋白1（Epithelial splicing regulatory protein 1，ESRP1）可以结合在circ-TNPO3的侧翼内含子上，从而促进circ-TNPO3的生成。该研究为我们揭示了一个新的circ-TNPO3 /IGF2BP2/SERPINH1作用轴，发挥着抑制ccRCC肿瘤迁移的作用，可作为ccRCC治疗的潜在靶点。肖斌教授团队曾在2021年报道，circ-TNPO3能够通过蛋白诱饵的方式，发挥抑制胃癌转移和增殖的功能【Mol Ther Nucleic Acids. 2021. 26: 649-664. (IF=10.183)】。本项研究是对circ-TNPO3的作用机制的深入探索，circ-TNPO3在肾透明细胞癌、胃癌等多种肿瘤中的显著抑癌功能，也预示着其可能具有广阔的肿瘤治疗前景。

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35876041/