胃癌（Gastric cancer，GC）是威胁人类健康的常见恶性肿瘤。尽管胃癌的诊断和治疗策略不断改进，但患者术后五年生存率依然不理想，且胃癌的发病机制尚未完全阐明。环状RNA (circRNAs)是一种新型的非编码RNA，在癌症进展中起着重要的调控作用。IGF2BP3是一类重要的RNA结合蛋白，已被发现在包括GC在内的多种癌症中发挥致癌作用，但IGF2BP3在胃癌中的确切作用机制仍不清楚。近日，重庆医科大学药学院肖斌教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志（IF=12.658，医学1区）发表了题为“CircARID1A binds to IGF2BP3 in gastric cancer and promotes cancer proliferation by forming a circARID1A-IGF2BP3-SLC7A5 RNA-protein ternary complex”研究论文。
本研究发现了一个新的环状RNA, circARID1A，可以结合IGF2BP3蛋白。CircARID1A在GC组织中表达显著上调，且与肿瘤长度、肿瘤体积、TNM分期呈正相关。功能实验发现，干扰circARID1A抑制了GC细胞体内外的增殖，且circARID1A与IGF2BP3的结合是IGF2BP3在GC中发挥致癌作用的关键因素。机制上，circARID1A作为支架促进IGF2BP3与SLC7A5 mRNA的相互作用，最终提高SLC7A5 mRNA的稳定性。此外，circARID1A能够通过互补碱基配对，直接结合SLC7A5 mRNA，从而形成“circARID1A-IGF2BP3-SLC7A5”RNA -蛋白三元复合物，通过调控AKT/mTOR通路促进GC增殖。该研究揭示了一个新的circARID1A-IGF2BP3-SLC7A5作用轴，其可促进胃癌细胞的增殖，有可能成为新的GC治疗靶点。
肖斌教授，入选重庆英才•青年拔尖人才，长期致力于非编码RNA和RNA结合蛋白在肿瘤中的调控作用研究，先后在Blood、Oncogene、Clinical and Translational Medicine等权威期刊发表SCI论文28篇，单篇最高影响因子25.476，IF>10的论文5篇。主持包括国家自然科学基金（3项）在内的各类科研项目13项。该论文的第一作者是重医药学院2019级博士马强和2020级硕士杨飞飞，通讯作者是肖斌教授。该研究受到国家自然科学基金、重庆英才计划、重庆市教委科学技术研究计划重点项目、重庆医科大学未来医学青年创新团队、重庆市研究生科研创新项目、重庆医科大学优秀研究生人才培养计划等项目资助。
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