近年来，乳腺癌症发病率逐年上升，已成为世界上最常见的癌症，而这可能与乳腺发育异常有关，特别是会受到双酚A（BPA）等环境内分泌干扰物的影响。然而，BPA替代物双酚B（BPB）是否具有类似的效果仍然令人担忧。在本研究中，我们首先建立了ICR小鼠的孕期暴露模型并结合RNA-seq时间序列分析，探索孕期BPB暴露（300μg/kg体重）、乳腺发育和后代长期乳腺健康之间的潜在相关性。实验结果表明，BPB暴露破坏了雌性后代的激素稳态，但并没有以时间依赖的方式影响乳腺的分支发育。然而，在子代出生后第90天（PND90），暴露于BPB会导致乳腺导管扩张、小叶增生和炎症细胞浸润，并增加后代乳腺组织中表达激素受体（HR⁺）的管腔细胞数量。此外，将雌性后代乳腺进行RNA-seq测序和时间序列分析后，筛选出的差异表达基因主要富集在与腺体发育密切相关的分支结构形态发生、分支上皮和上皮管分支形态发生相关等生物学通路。有趣的是，RNA-seq的结果还表明，BPB组的孕激素受体（Pgr）mRNA表达在PND90时升高，GATA结合蛋白3（Gata3）和表皮生长因子受体（Egfr）等乳腺癌症相关基因也发生了改变。这些发现表明，孕期BPB暴露并没有加速乳腺发育或导致后代明显的形态异常，但能诱导成年后代乳腺的病理变化并改变癌症相关基因的表达，提示孕期BPB暴露的子代健康风险。