结直肠癌(CRC)是一种常见的且致命的恶性肿瘤。一些研究发现，CRC中存在的细菌Fusobacterium nucleatum (Fn，具核梭杆菌)具有促进肿瘤发展和增强肿瘤化疗耐药型的效果，使CRC的实际治疗效果受到影响。此外，由于细菌生物膜形成等问题，传统抗生素给药难以有效清除肿瘤部位的Fn，导致肿瘤化疗效果降低。因此，开发清除Fn和提高抗肿瘤疗效的新方法对改善CRC治疗具有重要意义。本研究开发了一种整合了油酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒子(O-SPIONs)和两亲性聚合物(PPL)的纳米药物OPPL，用于递送铂类前体药物和月桂酸(LA，抗微生物)，增强CRC的治疗效果。OPPL通过类过氧化物酶产生ROS，从而协同增强OPPL对Fn和LA的抗菌及生物膜清除活性。此外，OPPL纳米药物还可以促进细胞内ROS产生，增强细胞内脂质过氧化和谷胱甘肽耗竭，从而导致细胞铁死亡。联合化疗和诱导铁死亡策略使OPPL纳米药物对CRC细胞表现出较高的细胞毒性。体内研究表明，OPPL纳米药物可以增强肿瘤药物聚集，实现磁共振成像，抑制肿瘤生长及瘤内Fn的生长。本研究结果表明，OPPL治疗Fn感染CRC的效果优良，是一种有前景的CRC治疗候选药物。
Amphiphilic Polymeric Nanodrug Integrated with Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles for Synergistic Antibacterial and Antitumor Therapy of Colorectal Cancer
Xiaohui Li (李晓晖) a 1, Jiazhen Niu (牛家振)a 1, Lingling Deng (邓灵玲)b 1, Yunjian Yu (余云健) a, Liuwei Zhang (张刘伟) c, Qixian Chen (陈麒先) c, Jingwen Zhao （赵经文） d, Bangmao Wang (王邦茂) d, Hui Gao (高辉) a
- a
- State Key Laboratory of Separation Membranes and Membrane Processes, School of Materials Science and Engineering, Tiangong University, Tianjin 300387, China
- b
- School of Chemistry and Chemical Engineering, Tianjin University of Technology, Tianjin 300384, China
- c
- Innovation Center of Yangtze River Delta, Zhejiang University, Jiaxing, Zhejiang 314100, China
- d
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China
李晓晖副教授, 硕士研究生牛家振和邓灵玲为本研究共同第一作者，通讯作者为高辉教授。