2023年6月我院临床研究中心中心实验室生物医用材料课题组团队在《Nano Research》期刊（中科院Top I区，影响因子10.3）发表《Size-Transformable Nanoparticles with Sequentially Triggered Drug Release and Enhanced Penetration for Anticancer Therapy》论著。高洁副研究员是本文通讯作者。 

文章摘要：

尽管肿瘤纳米载体已取得了显著进展，但仍存在药物载药量低、循环时间短、肿瘤渗透受限，药物内吞差和药物释放不受控制的缺陷，这些问题极大限制了肿瘤纳米载体的治疗效果。因此，需要精巧设计来解决制约抗肿瘤纳米载体临床转化的这些问题。为解决这些问题，高洁副研究员团队联合华东理工大学李玉林教授创新性开发了明胶/凝胶/阿霉素载体（GLD）。GLD的制备过程如下：首先利用明胶的氨基与负电荷锂藻土（LP）的强相互作用，组装成胶体稳定性和酶分裂性良好的纳米杂化材料。在此基础上，采用二次去溶剂原位交联技术，建立了基质金属蛋白酶2（MMP-2）可裂解的多级递送纳米药物递送体系GLD。LP可以和明胶的疏水基团能形成牢固连接；与此同时，明胶的亲水性成分可覆盖LP，保证纳米载体的长循环和稳定性，同时LP和阿霉素（DOX）可以通过静电相互作用保证极高的药物装载效率（98.5%）。当GLD到达肿瘤基质时，高表达的MMP-2可以分解明胶，释放更小的LP以进一步穿透肿瘤，同时被肿瘤细胞内吞。细胞内低pH和MMP-2可触发DOX从LP中释放，发挥强大的抗肿瘤效应。