高华 - 同济大学

个人简介

2019/05－：教授、研究员，博导，上海第十人民医院/同济大学医学院/转化医学高等研究院 2013/02－2019/04：教授、研究员，博导，转化医学高等研究院/同济大学生科院/上海东方医院 2004/08－2013/01：Senior Research Scientist，Research Associate，Research Scholar, Research Fellow Memorial Sloan Kettering Cancer Center 2003－2004： Research Fellow中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞研究所 1998－2003：博士，中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞研究所 1996－1998：实习研究员，中国医学科学院天津血液学研究所 1992－1996：学士，南开大学生命科学院

研究领域

肿瘤转移是导致90％以上癌症病人死亡的原因。肿瘤向恶性发展，获得转移的能力是一个非常复杂的过程，但是对于肿瘤细胞如何从原发位转移到其它致命器官的研究却不多，对于其机制的了解也很贫乏。多年以来，我们实验室利用小鼠模型作为一种体内筛选工具，建立了高通量、全基因组水平、功能相关的遗传学筛选平台，来寻找与乳腺癌、肺癌、直肠癌等肿瘤转移复发直接相关的分子，及其细胞和分子机制。试图在分子水平找到控制肿瘤转移各个步骤特异性的信号转导通路，绘制调控肿瘤转移的信号转导网络，揭示核心的信号转导分子和通路，为肿瘤恶性转变的早期诊断、发现新的药物作用靶点、开发新药、及优化临床治疗方案提供理论基础。 1、利用肿瘤转移复发的小鼠模型，我们设计了一套高通量，全基因组水平的筛选模型，来寻找与肿瘤转移复发直接相关的分子。 2、利用肿瘤病人样品，从DNA、RNA、蛋白，和菌群等方面，同时结合细胞和动物的功能实验，来捕获调控肿瘤转移复发的分子和单一菌群。 3、转化医学研究。针对以上研究获得的关键信号转导分子，开发单克隆抗体或小分子化合物，进而最终能够在临床病人的治疗上获得应用。针对实验室2016年Cell文章发现的促肿瘤转移分子---四次跨膜蛋白 TM4SF1，合作开发了单克隆抗体。在细胞和小鼠肿瘤实验中，都具有良好的治疗效果。中国专利于2022年获批（CN109265546B），欧洲和美国专利也处于实质审查阶段。此外，Angiex公司，与德国的默克制药公司和美国的辉瑞制药公司，自2015年以来共同开发靶向于TM4SF1的单克隆抗体，并将在2023年招募肿瘤病人，进行临床实验。这对我们anti-TM4SF1单抗研发，既预示了较强的转化应用前景，同时也是一种挑战。

近期论文

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She X*, Shen S*, Chen G*, Gao Y*, Ma J, Gao Y, Liu Y, Gao G, Zhao Y, Wang C, Jiang C#, Wang P#, Qin H#, Gao H#. Immune surveillance of brain metastatic cancer cells is mediated by IFITM1. EMBO J. 2023 Feb. 17;e111112. Chen G*, She X*, Yin Y*, Ma J*, Gao Y, Gao H#, Qin H#, and Fang J#. Targeting TM4SF1 exhibits therapeutic potential via inhibition of cancer stem cells. Signal Transduct. Target. Ther. 2022 Oct. 14;7(1):350. Gao H#*, Chakraborty G*, Zhang Z, Akalay I, Gadiya M, Gao Y, Sinha S, Hu J, Jiang C, Akram M, Brogi E, Leitinger B, and Giancotti FG#. Multi-organ Site Metastatic Reactivation Mediated by Non-canonical Discoidin Domain Receptor 1 Signaling. Cell 2016;166(1):47-62. [Research Watch in Cancer Discov.; Editor's Choice in Science Signaling; BoneKEy Watch in IBMS BONEKEY]. Gao H#, Chakraborty G, Lee-Lim AP, Mavrakis KJ, Wendel HG, and Giancotti FG#. Forward genetic screens in mice uncover mediators and suppressors of metastatic reactivation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014; 111 (46) 16532-16537. Gao H, Chakraborty G, Lee-Lim AP, Mo Q, Decker M, Vonica A, Shen R, Brogi E, Brivanlou AH, and Giancotti FG. The BMP Inhibitor Coco Reactivates Breast Cancer Cells at Lung Metastatic sites. Cell 2012;150(4):764-79. [Research Watch in Cancer Discov.; Research Highlight in Nat. Rev. Cancer; Editor’s Choice in The Scientist; Recommended F1000]. Gao H*, Sun Y*, Wu Y, Luan B, Wang Y, Qu B, and Pei G. Identification of beta-arrestin 2 as a G-protein-coupled receptor-stimulated regulator of NF-kB pathways. Mol. Cell 2004;14(3):303-17. Wang P*, Gao H*, Ni Y, Wang B, Wu Y, Ji L, Qin L, Ma L, and Pei G. Beta-Arrestin 2 functions as a G-protein-coupled receptor-activated regulator of oncoprotein Mdm2. J. Biol. Chem. 2003;278: 6363-70.