王立堃 - 中国科学院大学

个人简介

招生专业 071010-生物化学与分子生物学招生方向内质网应激与未折叠蛋白响应及其与疾病的联系教育背景 2005-09--2010-06 中国科学院生物物理研究所博士 2001-09--2005-06 北京师范大学学士工作简历 2017-07~现在, 中国科学院生物物理研究所, 研究员 2010-12~2017-06,University of California, San Francisco, Postdoc, Associate Specialist 科研项目（ 1 ）内质网应激下IRE1alpha活性调控机制研究, 主持, 国家级, 2018-01--2021-12 （ 2 ）内质网-线粒体互作对未折叠蛋白响应的调节及其生理意义, 主持, 国家级, 2018-01--2020-12 （ 3 ）跨细胞蛋白质内稳态调控机制, 参与, 国家级, 2017-07--2022-06

研究领域

真核生物大约三分之一的蛋白在成熟过程中会途经内质网并在其中完成翻译后修饰，获得正确构象，再进一步被运输到合适的地方。内质网为这些蛋白的正确折叠和组装提供了特别的场所，然而基因突变、年龄增长、环境变化等因素可造成内质网功能紊乱、蛋白质折叠受影响（即所谓的“内质网应激”，“ER stress”），进而激活未折叠蛋白响应（Unfolded Protein Response）。未折叠蛋白响应能启动多种反应，包括维持内质网稳态、促进细胞分化、导致细胞凋亡等。非正常的未折叠蛋白响应可以引发诸如神经退行性疾病、糖尿病、癌症等困扰人类的疾病。因此，了解内质网如何发挥正常功能、研究未折叠蛋白响应的发生机制和生理功能可以为我们抵御此类疾病提供科学的依据和有效的手段。

近期论文

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（1） Targeting ABL-IRE1α Signaling Spares ER-Stressed Pancreatic β Cells to Reverse Autoimmune Diabetes, Cell Metabolism, 2017, 第 9 作者（2） Structural and Functional Analysis of the Allosteric Inhibition of IRE1α with ATP-Competitive Ligands, ACS Chemical Biology, 2016, 第 3 作者（3） Allosteric inhibition of the IRE1α RNase preserves cell viability and function during endoplasmic reticulum stress, Cell, 2014, 第 1 作者（4） Divergent allosteric control of the IRE1α endoribonuclease using kinase inhibitors. Nature Chemical Biololy, Nature Chemical Biology, 2012, 第 1 作者（5） IRE1α Cleaves Select microRNAs during ER Stress to Derepress Translation of Pro-apoptotic Caspase-2, Science, 2012, 第 1 作者（6） Structural insights into the peroxidase activity and inactivation of human peroxiredoxin 4, Biochemical Journal, 2012, 第 1 作者（7） Crystal structure of human ERp44 shows a dynamic functional modulation by its carboxy-terminal tail, EMBO Reports, 2008, 第 1 作者