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“周细胞-成纤维细胞转换”促进肿瘤侵袭和转移
注：文末有研究团队简介及本文科研思路分析
肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因。转移过程与各类生长因子诱导的血管生成紧密相关。血管周细胞是肿瘤微环境中的重要细胞成分，通常与肿瘤血管的结构相关，然而，对于其在癌症侵袭和转移过程中的作用，我们的认识仍十分有限。
近日，曹义海（Yihai Cao）（点击查看介绍）课题组在PNAS发表了研究报告。他们发现，肿瘤衍生的血小板衍生生长因子B（PDGF-BB）的刺激下，血管周细胞可通过“周细胞-成纤维细胞转换”（pericyte-fibroblast transition，PFT）显著促进肿瘤侵袭和转移。
他们的工作显示，血管周细胞在肿瘤衍生的PDGF-BB诱导下，从肿瘤微血管壁上分离，可分化成基质成纤维细胞，这一过程可进一步促进肿瘤侵袭和转移。这一工作进一步揭示了肿瘤细胞如何利用宿主细胞支持其侵袭和转移。这一成果还表明血管周细胞是基质成纤维细胞的重要来源，而靶向“周细胞-成纤维细胞转换”这一过程可能对防治癌症转移提供一个新的治疗选择。
论文通讯作者Yihai Cao教授（右）与第一作者Kayoko Hosaka博士（左）
该研究成果发表于《美国科学院院报》（PNAS），第一作者是Kayoko Hosaka博士。
该研究工作得到了欧盟研究理事会、瑞典研究理事会、瑞典癌症基金会等多项基金的大力支持。
该论文作者为：Kayoko Hosaka, Yunlong Yang, Takahiro Seki, Carina Fischer, Olivier Dubey, Erik Fredlund, Johan Hartman, Piotr Religa, Hiromasa Morikawa, Yoko Ishii, Masakiyo Sasahara, Ola Larsson, Giulio Cossu, Renhai Cao, Sharon Lim, and Yihai Cao
http://www.pnas.org/content/113/38/E5618
Pericyte–fibroblast transition promotes tumor growth and metastasis
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2016, 113, E5618-E5627, DOI: 10.1073/pnas.1608384113
研究团队介绍
曹义海教授是血管生成领域的知名学者。曹教授早年毕业于山东医学院，1993年于瑞典卡罗林斯卡研究院获得医学博士学位，之后在哈佛医学院接受博士后训练，并担任讲师，2002年任瑞典卡洛林斯卡研究院微生物和肿瘤生物学中心副教授，2004年任教授。担任Nature Medicine、Blood等10余个国际知名学术期刊的审稿人或编委。曹教授在血管生成的分子机制及其转化医学研究领域取得大量具有高度科学价值的创新性发现，发表SCI论文百余篇，H-index为79。其中有30多篇论文发表在Nature、Cell、Science杂志及其子刊上。
http://www.x-mol.com/university/faculty/26760
本文科研思路分析
曹教授研究团队最初发现肿瘤衍生的PDGF-BB可减少肿瘤内血管周细胞覆盖。为进一步研究周细胞的命运，研究团队使用tracing mice等方法发现了这一新型的“周细胞-成纤维细胞转换”机制。研究工作中，证明新的转换机制是最大的挑战。研究团队使用三种不同的方法证明了这一新机制。靶向“周细胞-成纤维细胞转换”这一过程可能对防治癌症转移提供一个新的治疗选择。癌症研究和治疗机构可能从这项研究中受益，针对肿瘤的侵袭和转移，可进行个性化的肿瘤防治工作。