天然产物paeoveitol的首次全合成

Paeoveitol是由中国科学院昆明植物研究所陈纪军研究员团队于2014年从传统中药材“川赤芍”根中分离得到的降碳二萜类天然产物，分离时便得到一对对应异构体，具有全新的骨架结构，生源上，陈纪军团队提出了以Paeoniflorin为起始原料的生物合成假定。这一化合物在植物中的含量很低，5公斤干的“川赤芍”根中只能分离得到1.6毫克的Paeoveitol消旋体，很难满足其生物活性的系统评价。2015年陈纪军研究员团队又从“川赤芍”根中分离出了Paeoveitol A-E五个新的单萜化合物（Figure 1），这些化合物在结构上与Paeoveitol具有一定的相似性。

Figure 1. Paeoveitol and related natural products from Paeonia veitchii

最近，陕西师范大学赵玉明教授（点击查看介绍）课题组采用仿生合成的设计思路，仅用4步反应完成了Paeoveitol的首次全合成，而且这一路线可实现Paeoveitol的克级合成。通过Paeoveitol及其类似物结构特点的仔细分析，作者首次提出了以Paeoveitol D为原料，采用非酶催化的[4+2]-环加成反应合成Paeoveitol的生源合成新假定(Scheme 1)。

Scheme 1. Nature-inspired synthetic design

化学上，尽管paeoveitol D 与o-QM分子间[4+2]-环加成反应在化学选择性、区域选择性以及立体选择性上均存在较大挑战，作者在对模型反应细致研究的基础上，最终成功实现了天然产物paeoveitol的首次全合成，并且可以得到克级的最终产品，整体路线非常的简洁高效（Scheme 2）。除此之外，作者还对关键反应中体现的高选择性进行了详实的理论计算和解释。

Scheme 2. Four step total synthesis of Paeoveitol

这一成果发表于Organic Letters上，是Organic Letters当月下载阅读最多（Most Read Articles）的20篇文章之一。

该论文作者为：Lun Xu, Fengyi Liu, Li-Wen Xu, Ziwei Gao, Yu-Ming Zhao

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.6b01736

A Total Synthesis of Paeoveitol

Org. Lett., 2016, 18, 3698-3701, DOI: 10.1021/acs.orglett.6b01736

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