双功能硅氰化试剂的设计、合成及在(S)-CPB pheromone全合成中的应用

三甲基硅试剂对醛或酮的不对称亲核加成反应是合成手性醇类化合物的一类重要方法。尽管三甲基硅试剂具有可在温和条件下活化、较好的反应活性等优点，但是由于三甲基硅基往往不能进入最后的产物，从而削弱了反应的原子经济性。最近，华东师范大学周剑课题组提出发展双功能硅试剂来改善这一类反应的原子利用率。双功能硅试剂的特点在于硅原子上的一个甲基被一官能团化的亚甲基取代。当其与羰基化合物发生加成反应后，所生成的硅醚产物的硅原子上的官能团可在适当条件下通过分子内反应的方式，转移到与手性中心相连的某个基团上。这不仅可以提高了硅试剂的原子利用率，同时还可能实现一些分子间反应不能实现的转化。

基于其在不对称硅氰化反应中的研究基础，他们首先设计合成了一种新型的双功能硅氰化试剂[ClCH₂(CH₃)₂SiCN]来验证这一设想。研究发现在手性salen(AlCl)/叶立德络合物作为催化剂和醚类溶剂的反应条件下，该试剂在酮的硅氰化反应中，展示了比TMSCN高得多的反应活性。而加成产物硅基上带有的氯甲基，可在强碱作用下与产物上的氰基发生反应，经水解后得到具有重要合成价值的α-氯甲基酮取代的手性叔醇。利用这一串联不对称硅氰化/官能团转移反应，高效地实现了科罗拉多马铃薯甲虫信息聚集素[(S)-CPB pheromone]的一锅法不对称全合成。这一试剂也在酮的硅氰化反应中，取得了很好的底物普适性和对映选择性，特别是在脂肪酮、共轭烯酮的反应中取得目前最好的选择性。

该研究成果发表在在《美国化学学会会刊》（Journal of the American Chemical Society）杂志上，第一作者是博士生曾兴平。

该研究工作得到了国家自然科学基金委、“973计划”的大力支持。

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021%2Fjacs.6b05601

原文：Me₂(CH₂Cl)SiCN: Bifunctional Cyanating Reagent for the Synthesis of Tertiary Alcohols with a Chloromethyl Ketone Moiety via Ketone Cyanosilylation

J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 8730-8733, DOI: 10.1021/jacs.6b05601

X-MOL有机领域学术讨论QQ群（450043083）